Tóm tắt
Mục tiêu: Biến thể NUDT15 trên tế bào mầm là một yếu tố quyết định quan trọng trong khả năng dung nạp thiopurine (6-MP: 6-mercaptopurine). Thuốc 6-MP được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (BCCDL), đặc biệt sử dụng kéo dài trong giai đoạn duy trì. Các biến thể NUDT15 được khảo sát giúp lựa chọn liều 6-MP thích hợp cho người bệnh BCCDL.
Đối tượng và phương pháp: Từ tháng 6/2016 đến tháng 6/2017, 30 người bệnh BCCDL là trẻ em, được xác định biến thể NUDT15 bằng kỹ thuật giải trình tự chuỗi DNA tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học.
Kết quả: Kết quả nghiên cứu cho thấy 23,3% (7 người bệnh) mang biến thể NUDT15, trong đó có 01 trường hợp mang biến thể p.R139C dạng đồng hợp tử, 04 trường hợp mang p.R139C dạng dị hợp tử, 01 trường hợp mang dị hợp tử p.V18_V19insGV và 01 trường hợp mang dị hợp tử kép p.V18_V19insGV và p.R139C. Ngoài ra, còn ghi nhận 01 người bệnh mang kiểu biến thể mới, p.R11Q dạng dị hợp tử. Các biến thể này có thể xuất hiện đồng thời trên 1 người bệnh. Hai trường hợp bao gồm biến thể dạng đồng hợp tử và dạng dị hợp tử kép thuộc nhóm nhạy 6-MP hơn.
Kết luận: Kết quả nghiên cứu đã giúp các bác sĩ lâm sàng lựa chọn liều thuốc 6-MP phù hợp cho từng người bệnh, là tiền đề cho việc triển khai ứng dụng xác định biến thể NUDT15.
Tài liệu tham khảo
Carter M., Jemth AS., Hagenkort A., et al. (2015), Crystal structure, biochemical and cellular activities demonstrate separate functions of MTH1 and MTH2, Nature Communications, 6(7871), pp.1-10.
Hori M., Satou K., Harashima H., Kamiya H. (2010), Suppression of mutagenesis by 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine 5'-triphosphate (7,8-dihydro-8-oxo-2'-deoxyguanosine 5'-triphosphate) by human MTH1, MTH2, and NUDT5, Free Radic Biol Med, 48, pp.1197-1201.
Joanne M., Hilden, Patricia A., et al. (2006), Analysis of prognostic factors of acute lymphoblastic leukemia in infants: report on CCG 1953 from the Children's Oncology Group, Blood, 108, pp.441-451.
Liang DC., Yang CP., Liu HC., et al. (2015), NUDT15 gene polymorphism related to mercaptopurine intolerance in Taiwan Chinese children with acute lymphoblastic leukemia, The Pharmacogenomics Journal, 16, pp.536-539.
Meir Wetzler, Richard K., Dodge, Mrozek K., et al. (1999), Prospective Karyotype Analysis in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: The Cancer and Leukemia Group B Experience, Blood, 93(11), pp.3983-93.
Michael A., Teitell and Pandolfi PP., et al. (2009), Molecular Genetics of Acute Lymphoblastic Leukemia, Annu Rev Pathol Mech Dis, 4, pp. 175-198.
Moriyama T., Nishii R., Perez-Andreu V., et al. (2016), NUDT15 Polymorphisms Alter Thiopurine Metabolism and Hematopoietic Toxicity, Nat Genet, 48(4), pp.367-73.
Riccardo Riccardi (2004), Acute Lymphoblastic Leukemia, Orphanet, pp.1-13.
Suzuki H., Fukushima H., Suzuki R., et al. (2016), Genotyping NUDT15 can predict the dose reduction of 6-MP for children with acute lymphoblastic leukemia especially at a preschool age, Journal of Human Genetics, 61(9), pp.797-801.
Suzuki R., Fukushima H., Noguchi E., et al. (2015), Influence of SLCO1B1 polymorphism on maintenance therapy for childhood leukemia, Pediatr. Int., 57, pp.572-77.
Takagi Y., Setoyama D., et al. (2012), Human MTH3 (NUDT18) protein hydrolyzes oxidized forms of guanosine and deoxyguanosine diphosphates: comparison with MTH1 und MTH2, J Biol Chem, 287, pp.21541-49.
Tanaka Y., Kato M., Hasegawa D., et al. (2015), Susceptibility to 6-MP toxicity conferred by a NUDT15 variant in Japanese children with acute lymphoblastic leukaemia, British Journal of Haematology, 17, pp. 109-115.
Williams Hematology, 8e/ Part XI. Neoplastic Lymphoid Diseases/Chapter 93. Acute Lymphoblastic Leukemia.
Yang JJ., Landier W., Yang W., et al. (2015), Inherited NUDT15 Variant Is a Genetic Determinant of Mercaptopurine Intolerance in Children With. Acute Lymphoblastic Leukemia, Journal Of Clinical Oncology, 33(11), pp. 1235-46.
Yang SK., Hong M., Baek J., et al. (2014), A common missense variant in NUDT15 confers susceptibility to thiopurine-induced leukopenia, Nature Genetics, 46(9), pp.1017-20. 16.Zeglam HB., Benhamer A., Aboud A., et al. (2015), Polymorphisms of the thiopurine S-methyltransferase gene among the Libyan population, Libyan J Med, 10, pp.27053.
công trình này được cấp phép theo Creative Commons Attribution-phi thương mại-NoDerivatives 4.0 License International .
Bản quyền (c) 2025 Tạp chí Y học lâm sàng Bệnh viện Trung Ương Huế