Tóm tắt
Đặt vấn đề: Đột biến gen Jak2V617F và CARL được xác định là những dấu ấn có giá trị trong chẩn đoán hội chứng tăng sản tủy.
Mục tiêu: Thiết lập phương pháp xác định đột biến gen Jak2 V617F và CARL bằng cách phối hợp công nghệ PCR đặc hiệu hai hướng allele tích hợp công nghệ ARMS.
Đối tượng và phương pháp: 64 bệnh phẩm máu ngoại vi thu thập từ các bệnh nhân có hội chứng tăng sản tủy, 02 mẫu chứng dương mang đột biến Jak2 V617F và 01 mẫu chứng mang đột biến CARL. Các mẫu chứng dương được pha vào mẫu ADN chân tóc người khỏe mạnh với các tỷ lệ giảm dần: 100, 50, 25, 5, 0,5 và 0% sau đó sử dụng DSA-PCR-ARMS để phát hiện xác định độ nhạy kỹ thuật và giải trình tự gene để xác định độ đặc hiệu của phương pháp.
Kết quả: Ngưỡng phát hiện Jak2V617F là 0,5% tế bào ung thư trong tổng số tế bào xét nghiệm, độ đặc hiệu là 100% sau khi giải trình tự gene. Đột biến gen Jak2 (V617F) xảy ra ở 32/50 (64%) các thể điển hình của hội chứng tăng sản tủy. Trong khi đó có 2/17 bệnh nhân tăng tiểu cầu nguyên phát và 1/13 bệnh nhân xơ tuỷ có mang gene CARL đột biến.
Kết luận: Phương pháp DSA-PCR-ARMS để phát hiện đột biến gene Jak2 V617F và CARL đã được xây dựng thành công và tỷ lệ các đột biến này ở bệnh nhân Việt Nam bước đầu đã được xác định.
Tài liệu tham khảo
Levine, R.L., et al., Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders. Nat Rev Cancer, 2007. 7(9); pp. 673-83.
Barbui, T., et al., Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol, 2011. 29(6); pp. 761-70.
Nangalia, J., et al., Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med, 2013. 369(25); pp. 2391- 405.
Tefferi, A., et al., An overview on CALR and CSF3R mutations and a proposal for revision of WHO diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms. Leukemia, 2014. 28(7); pp. 1407-13.
Baccarani, M., et al., Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood, 2006. 108(6); pp. 1809-20.
Cools, J., et al., A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic target of imatinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome. N Engl J Med, 2003. 348(13); pp. 1201-14.
C.R.Newton, A.G., L.E.Heptinstall, S.J.Powell, C.Summers, N.Kalshekerl, J.C.Smith and A.F.Markham, Analysis of any point mutation in DNA. The ampliflcation refractory mutation system (ARMS). Nucleic Acids Research, 1989. Volume 17 Number 7.
Klampfl, T., et al., Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med, 2013. 369(25); pp. 2379-90.
Tefferi, A., Novel mutations and their functional and clinical relevance in myeloproliferative neoplasms: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH and IKZF1. Leukemia, 2010. 24(6); pp. 1128-38.
Jones, A.V., et al., Widespread occurrence of the JAK2 V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders. Blood, 2005. 106(6); pp. 2162-8.
Nguyên Thiên Lữ, P.q.V., Võ Quốc Vinh, Nguyễn Tuấn Hùng, Nguyễn Thị Lan Hương Triển khai kỹ thuật ASO-PCR xác định đột biến gen Jak2 V617F ở bệnh nhân tăng sinh tủy mạn tính tại Khoa Huyết học - Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai. Tạp chí Y học Việt Nam, 2012. tr 329.
| Đã xuất bản | 20-02-2020 | |
| Toàn văn |
|
|
| Ngôn ngữ |
|
|
| Số tạp chí | Số 59 (2020) | |
| Phân mục | Nghiên cứu | |
| DOI | 10.38103/jcmhch.2020.59.8 | |
| Từ khóa | Jak2 V617F, CARL, hội chứng tăng sản tủy (MPN) Jak2 V617F, CARL, myeloid proliferative neoplasm (MPN). |
công trình này được cấp phép theo Creative Commons Attribution-phi thương mại-NoDerivatives 4.0 License International .
Bản quyền (c) 2020 Tạp chí Y học lâm sàng Bệnh viện Trung Ương Huế