Tải xuống
Tóm tắt
Đặt vấn đề: Nhiều nghiên cứu cho thấy ALK là một gen sinh ung thư quan trọng trong u nguyên bào thần kinh và đột biến ALK đã được xác định liên quan đến các khối u nguyên bào thần kinh gia đình và lẻ tẻ. Biểu hiện ALK trong u nguyên bào thần kinh và mối liên quan với đặc điểm lâm sàng vẫn còn nhiều vấn đề tranh cãi. Đề tài này khảo sát biểu hiện hóa mô miễn dịch ALK và đánh giá mối liên quan giữa biểu hiện ALK và một số yếu tố lâm sàng trong u nguyên bào thần kinh.
Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu biểu hiện hóa mô miễn dịch ALK (D5F3) và mối liên quan với một số yếu tố lâm sàng của 90 trường hợp u nguyên bào thần kinh chẩn đoán tại Bộ môn Mô phôi - Giải phẫu bệnh, Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh trong khoảng thời gian từ 01/01/2018 đến 31/12/2021.
Kết quả: Biểu hiện ALK được ghi nhận trong 91,1% u nguyên bào thần kinh, trong đó hơn 50% trường hợp dương tính 4 + (> 75% tế bào u). Không có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa biểu hiện ALK và tuổi, giới tính, vị trí u, giai đoạn, nguy cơ, khuếch đại MYCN. Các trường hợp có khuếch đại MYCN đều dương tính mạnh với ALK.
Kết luận: Sự biểu hiện đặc hiệu với tỉ lệ cao ở mô u và âm tính ở mô bình thường mở ra triển vọng cho sự phát triển của các kháng thể nhắm đích ALK.
Tài liệu tham khảo
Maris JM, Hogarty MD, Bagatell R et al. Neuroblastoma. Lancet.2007;369(9579):2106-20.
George RE., Sanda T, Hanna M et al. Activating mutations in ALK provide a therapeutic target in neuroblastoma. 2008;455(7215), 975-978.
Pugh TJ, Morozova O, Attiyeh EF et al. The genetic landscape of high-risk neuroblastoma. 2013;45(3), 279-284.
Carén H, Abel F, Kogner P et al. High incidence of DNA mutations and gene amplifications of the ALK gene in advanced sporadic neuroblastoma tumours. 2008; 416(2), 153-159.
Passoni L, Longo L, Collini P et al. Mutation - independent anaplastic lymphoma kinase overexpression in poor prognosis neuroblastoma patients. 2009;69(18), 7338-7346.
Lamant L, Pulford K, Bischof D et al. Expression of the ALK tyrosine kinase gene in neuroblastoma. 2000;156(5), 1711-1721.
Carpenter EL., Haglund EA., Mace EM et al. Antibody targeting of anaplastic lymphoma kinase induces cytotoxicity of human neuroblastoma. 2012; 31(46), 4859- 4867.
Yan B, Kuick CH, Lim MS et al. Platform comparison for evaluation of ALK protein immunohistochemical expression, genomic copy number and hotspot mutation status in neuroblastomas. 2014;9(9), e106575.
Lee JW, Park SH, Kang HJ et al. ALK protein expression is related to neuroblastoma aggressiveness but is not independent prognostic factor. 2018;50(2), 495.
Osajima - Hakomori Y, Miyake I, Ohira M et al. Biological role of anaplastic lymphoma kinase in neuroblastoma. 2005;167(1), 213-222.
Wang M, Zhou C, Sun Q et al. ALK amplification and protein expression predict inferior prognosis in neuroblastomas. 2013; 95(2), 124-130.
Sternberg SS., Mills, SE., CarterD. Sternberg’s diagnostic surgical pathology. Lippincott Williams & Wilkins; 2004,1725-1726.
Monclair T, Brodeur GM., Ambros PF et al. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) staging system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol, 2009; 27(2), 298-303.
Bệnh viện Nhi Đồng 2. Hướng dẫn điều trị nhi khoa 2019. Nhà xuất bản Y học; 2019,735-736.
Duijkers FAM., Gaal J, Meijerink JPP et al. High anaplastic lymphoma kinase immunohistochemical staining in neuroblastoma and ganglioneuroblastoma is an independent predictor of poor outcome. 2012;180(3), 1223-1231.
Kim EK., Kim S. ALK gene copy number gain and immunohistochemical expression status using three antibodies in neuroblastoma. Pediatric and Developmental Pathology, 2017;20(2), 133-141.
Sano R, Krytska K, Larmour CE et al. An antibody-drug conjugate directed to the ALK receptor demonstrates efficacy in preclinical models of neuroblastoma. Science translational medicine, 2019; 11(483), eaau9732.
Aygün Z, Batur Ş, Emre Ş et al. Frequency of ALK and GD2 expression in neuroblastoma. Fetal and Pediatric Pathology, 2019;38(4), 326-334.
Tô Thùy Nhi, Nguyễn Thụy Minh Nhi, Nguyễn Hoàn Châu và cộng sự. Kết quả điều trị u nguyên bào thần kinh tại Bệnh viện Nhi Đồng 2. Tạp chí Ung thư học Việt Nam; 2018;2:146-151.
IARC. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs. International Agency for Research on Cancer Lyon, France; 2017,296-203.
Zhu S, Lee JS., Guo F et al. Activated ALK collaborates with MYCN in neuroblastoma pathogenesis. 2012;21(3), 362-373.
Chen Y, Takita J, Choi YL et al. Oncogenic mutations of ALK kinase in neuroblastoma.2008;455(7215), 971-974.
Reiff T, Huber L, Kramer M., et al. Midkine and Alk signaling in sympathetic neuron proliferation andneuroblastoma predisposition. Development, 2011;138:4699-4708.
| Đã xuất bản | 04-08-2022 | |
| Toàn văn |
|
|
| Ngôn ngữ |
|
|
| Số tạp chí | Số 82 (2022) | |
| Phân mục | Nghiên cứu | |
| DOI | 10.38103/jcmhch.82.15 | |
| Từ khóa | U nguyên bào thần kinh, ALK, MYCN Neuroblastoma, ALK, MYCN |
công trình này được cấp phép theo Creative Commons Attribution-phi thương mại-NoDerivatives 4.0 License International .
Bản quyền (c) 2025 Tạp chí Y học lâm sàng Bệnh viện Trung Ương Huế