Tải xuống
Tóm tắt
Mục tiêu: Nghiên cứu nhằm xác định mối liên quan giữa đặc điểm nồng độ đáy Tacrolimus (C0 TAC) từ tháng 2 đến tháng 12 sau ghép thận với một số kết cục lâm sàng, từ đó bước đầu xác định đích C0 TAC tối ưu cho bệnh nhân sau ghép thận.
Đối tượng, phương pháp: Nghiên cứu quan sát, hồi cứu, theo dõi dọc 257 bệnh nhân ghép thận lần đầu từ người cho sống. Phân tích hồi quy đánh giá mối liên quan giữa trung bình và hệ số biến thiên của C0 TAC trong thời gian sau ghép 2 tháng đến 12 tháng với một số kết cục tại thời điểm sau ghép 12 tháng: mức lọc cầu thận (MLCT), protein niệu, thải ghép cấp, tổn thương thận cấp, nhiễm CMV và PCP, nhập viện vì các nhiễm trùng khác.
Kết quả: Bệnh nhân với C0 TAC < 7 ng/ml có nguy cơ suy giảm MLCT cao nhất và nguy cơ này giảm đi ở những bệnh nhân có nồng độ C0 TAC cao, đặc biệt là nhóm C0 TAC ≥ 9 ng/ml (OR = 0.206; p = 0.001; CI 95%: 0.079 - 0.536). Bệnh nhân với C0 TAC 7 - 7.9 ng/ml có nguy cơ tổn thương thận cấp trong 12 tháng đầu sau ghép thấp hơn nhóm có C0 TAC < 7 ng/ml (OR = 0.234; p = 0.044). Nguy cơ thải ghép cấp trong 12 tháng đầu sau ghép có xu hướng giảm ở bệnh nhân có C0 TAC 7 - 7.9 và 8 - 8.9 ng/ml (OR lần lượt là 0.612 và 0.25), sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê. Bệnh nhân với C0 TAC ≥ 9 ng/ml có nguy cơ nhiễm CMV cao hơn bệnh nhân có C0 TAC < 7 ng/ml (OR = 3.737; p = 0.012). Các biến cố tổn thương thận cấp, thải ghép cấp và nhập viện vì các nhiễm trùng khác CMV, PCP có nguy cơ cao hơn ở bệnh nhân có hệ số biến thiên TAC cao (OR lần lượt là 1.045, 1.049, 1.044 với p = 0.01; 0.049 và 0.001).
Kết luận: Đích điều trị C0 TAC tối ưu cần được xem xét dựa trên nhiều biến cố lâm sàng khác nhau. Mức C0 TAC từ 7 - 8.9 ng/ml có thể được cân nhắc cho bệnh nhân sau ghép thận từ 2 đến 12 tháng.
Tài liệu tham khảo
Sellarés J, De Freitas D, Mengel M, Reeve J, Einecke G, Sis B, et al., Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. American Journal of Transplantation, 2012;12(2):388-399.
Arthurs SK, Eid AJ, Pedersen RA, Kremers WK, Cosio FG, Patel R, et al., Delayed-onset primary cytomegalovirus disease and the risk of allograft failure and mortality after kidney transplantation. Clinical infectious diseases, 2008;46(6):840-846.
Yoon S-H, Cho J-H, Jung H-Y, Choi J-Y, Park S-H, Kim Y-L, et al. Clinical impact of BK virus surveillance on outcomes in kidney transplant recipients. in Transplantation Proceedings. 2015. Elsevier.
Gaston RS, Kaplan B, Shah T, Cibrik D, Shaw L, Angelis M, et al., Fixed-or controlled-dose mycophenolate mofetil with standard-or reduced-dose calcineurin inhibitors: the Opticept trial. American Journal of Transplantation, 2009;9(7):1607-1619.
Ekberg H, Tedesco-Silva H, Demirbas A, Vítko Š, Nashan B, Gürkan A, et al., Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation. New England Journal of Medicine, 2007;357(25):2562-2575.
Gaynor JJ, Ciancio G, Guerra G, Sageshima J, Roth D, Goldstein MJ, et al., Lower tacrolimus trough levels are associated with subsequently higher acute rejection risk during the first 12 months after kidney transplantation. Transplant International, 2016;29(2):216-226.
Israni AK, Riad SM, Leduc R, Oetting WS, Guan W, Schladt D, et al., Tacrolimus trough levels after month 3 as a predictor of acute rejection following kidney transplantation: a lesson learned from DeKAF Genomics. Transplant International, 2013;26(10):982-989.
Staatz C, Taylor P, Tett S, Low tacrolimus concentrations and increased risk of early acute rejection in adult renal transplantation. Nephrology Dialysis Transplantation, 2001;16(9):1905-1909.
Van Gelder T, Within - patient variability in immunosuppressive drug exposure as a predictor for poor outcome after transplantation. Kidney international, 2014;85(6):1267-1268.
Lampen A, Christians U, Guengerich FP, Watkins PB, Kolars JC, Bader A, et al., Metabolism of the immunosuppressant tacrolimus in the small intestine: cytochrome P450, drug interactions, and interindividual variability. Drug Metabolism and Disposition, 1995;23(12):1315-1324.
Park Y, Lee H, Eum SH, Kim HD, Ko EJ, Yang CW, et al., Intrapatient variability in tacrolimus trough levels over 2 Years affects long-term allograft outcomes of kidney transplantation. Frontiers in immunology, 2021;12:746013.
Rodrigo E, San Segundo D, Fernández-Fresnedo G, López-Hoyos M, Benito A, Ruiz JC, et al., Within-patient variability in tacrolimus blood levels predicts kidney graft loss and donor-specific antibody development. Transplantation, 2016;100(11):2479-2485.
Eckardt K-U, Kasiske BL, Zeier MG, KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. American Journal of Transplantation, 2009;9:S1-S155.
Wallemacq P, Armstrong VW, Brunet M, Haufroid V, Holt DW, Johnston A, et al., Opportunities to optimize tacrolimus therapy in solid organ transplantation: report of the European consensus conference. Therapeutic drug monitoring, 2009;31(2):139-152.
Brunet M, Van Gelder T, Åsberg A, Haufroid V, Hesselink DA, Langman L, et al., Therapeutic drug monitoring of tacrolimus-personalized therapy: second consensus report. Therapeutic drug monitoring, 2019;41(3):261-307.
Nguyen TVA, Nguyen HD, Nguyen TLH, Le VT, Nguyen XK, Tran VT, et al., Higher tacrolimus trough levels and time in the therapeutic range are associated with the risk of acute rejection in the first month after renal transplantation. BMC nephrology, 2023;24(1):131.
Richards KR, Hager D, Muth B, Astor BC, Kaufman D, Djamali A, Tacrolimus trough level at discharge predicts acute rejection in moderately sensitized renal transplant recipients. Transplantation, 2014;97(10):986-991.
Rojas AM, Hesselink DA, van Besouw NM, Dieterich M, de Kuiper R, Baan CC, et al., High tacrolimus intrapatient variability and subtherapeutic immunosuppression are associated with adverse kidney transplant outcomes. Therapeutic Drug Monitoring, 2022;44(3):369.
Park Y, Lee H, Eum SH, Ko EJ, Min JW, Yoon S-H, et al., Combined impact of the inter and intra-patient variability of tacrolimus blood level on allograft outcomes in kidney transplantation. Frontiers in immunology, 2022;13:1037566.
| Đã xuất bản | 10-12-2023 | |
| Toàn văn |
|
|
| Ngôn ngữ |
|
|
| Số tạp chí | Số 93 (2024) | |
| Phân mục | Nghiên cứu | |
| DOI | 10.38103/jcmhch.93.7 | |
| Từ khóa | Ghép thận, kết cục lâm sàng, tacrolimus, nồng độ đáy, hệ số biến thiên Kidney transplantation, clinical outcomes, tacrolimus, trough level, inpatient variability |
công trình này được cấp phép theo Creative Commons Attribution-phi thương mại-NoDerivatives 4.0 License International .
Bản quyền (c) 2024 Tạp chí Y học lâm sàng Bệnh viện Trung Ương Huế